EL NÚMERO DE ACUERDOS ENTRE COMPAÑÍAS SE INCREMENTA EN EL ÁREA DE NEUROLOGÍA

El número de acuerdos entre compañías se incrementa en el área de Neurología. Concretamente, la adquisición de Reata por parte de Biogen, de Karuna Therapeutics por Bristol Myers Squibb (BMS), de Cerevel por AbbVie o de Biohaven por Pfizer son ejemplos de la apuesta de las grandes compañías por dicha área. Con la primera operación, Biogen se hizo con Skyclarys, un tratamiento indicado para la ataxia de Friedreich en adultos y adolescentes a partir de los 16 años de edad. Por su parte, BMS llegó a un acuerdo pocas semanas después de que Karuna presentara a la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) su candidato para la esquizofrenia KarXT. AbbVie apostó por la emraclidina, un tratamiento para la esquizofrenia que aún se encuentra en fase II, mientras que Pfizer adquirió en 2022 Biohaven, una compañía especializada en enfermedades neurológicas y trastornos raros, en la que destacó NURTEC ODT (rimegepant), una innovadora terapia de doble acción para la migraña aprobada, tanto para el tratamiento agudo como para la prevención episódica de la migraña en adultos.

Otro indicador que muestra el creciente interés de las compañías por las enfermedades neurológicas se encuentra en el fármaco Spravato (esketamina, Johnson & Johnson), para el tratamiento de la depresión, el cual se configuró como el medicamento con mayor crecimiento en 2023. Tanto es así que los directivos de esta compañía consideran la I+D en neurociencias como una “prioridad absoluta”. Un informe elaborado por Evaluate Pharma sostiene que las razones del crecimiento en este campo se encuentran en la falta de inversión experimentada durante décadas, la cual ha dejado enormes necesidades sin cubrir y grandes oportunidades con escasa competencia para la industria farmacéutica.

Neurología abarca afecciones degenerativas generalizadas como el Alzheimer o el Parkinson, así como la epilepsia, la depresión, la migraña o múltiples enfermedades raras. En concreto, la primera patología es un tipo de demencia que, junto a otras enfermedades neurodegenerativas de este tipo, afecta a alrededor de 900.000 personas en España. Hoy en día, se sabe que un exceso de la proteína amiloide es el que provoca la aparición de la enfermedad y que, después de esta proteína, aparecen alteraciones en la Tau. Sin embargo, pese a que los tratamientos disponibles ayudan a aliviar algunos de los síntomas, no existen terapias modificadoras de la enfermedad que varíen el curso del Alzheimer, reviertan o ralenticen sus efectos. En relación con ella, se esperaba una decisión de la FDA en el primer trimestre de 2024 para donanemab, el candidato de Eli Lilly contra la enfermedad, pero se ha retrasado por una convocatoria de última hora de un comité asesor. No obstante, se espera con impaciencia su aprobación.

Con una tasa de éxito del 2 por ciento, según datos ofrecidos por la patronal americana Phrma, el desarrollo de nuevos fármacos para la enfermedad de Alzheimer se caracteriza por ser un proceso caro, largo y complejo para las compañías. Este hecho hace que se hayan dedicado menos esfuerzos económicos en esta área terapéutica. No obstante, según la consultora, en la actualidad hay más de 100 programas contra el Alzheimer en fase II o III. Además de donanemab, destacan remternetug, también de Lilly, en fase III y que se administra mediante inyección subcutánea; y el anticuerpo contra la región de unión a microtúbulos tau de Eisai.

Dificultades

Las enfermedades neurológicas tienen una serie de peculiaridades que hacen que muchos tratamientos en investigación fracasen y no lleguen a fase final. Uno de esos casos es gantenerumab, la esperanza de Roche en fase III para la enfermedad de Alzheimer que fracasó en 2022. Otro ejemplo se encuentra en Zurzuvae (zuranolona), de Sage Therapeutics, que fue aprobado en 2023 para la depresión posparto, pero no para el trastorno depresivo mayor, lo que tuvo consecuencias negativas sobre la compañía. Por otro lado, a principios de año la blarcamasina de Anavex Life Science fracasó en el síndrome de Rett, un trastorno raro del neurodesarrollo, y algunos cuestionan los resultados obtenidos hasta ahora en el estudio del Alzheimer.

En la búsqueda de fármacos más eficaces y seguros para el Sistema Nervioso Central, la selectividad reforzada también es un factor importante. El documento muestra que los antagonistas de los receptores opioides kappa (KOR), como aticaprant (Johnson & Johnson) o navacaprant (Neumora) son más selectivos para los KOR que otros subtipos de receptores opioides, como mu o delta. Ambos están en fase III para el trastorno depresivo mayor y pueden tener potencial en trastornos de ansiedad y otros trastornos. Los KOR están repartidos por todo el sistema nervioso y modulan múltiples procesos relacionados con el estado de ánimo, el estrés y la recompensa, en parte a través de su influencia en el sistema dopaminérgico y en otros neurotransmisores como la serotonina.

IA y nuevos mecanismos

La medicina de precisión sigue siendo una novedad en este campo. En este sentido, nuevas herramientas de secuenciación y sensores, así como análisis más potentes están ayudando a los investigadores a explorar con más detalle el complejo funcionamiento del cerebro. A principios de 2024, la FDA autorizó BrainSee, una prueba clínica de Alzheimer basada en inteligencia artificial que utiliza imágenes cerebrales y evaluaciones cognitivas para predecir la probabilidad de que los pacientes pasen de un deterioro cognitivo leve a la demencia.

Los estudios genéticos también están descubriendo nuevas dianas. El candidato de fase III para el Parkinson de Denali Therapeutics y Biogen inhibe la mutación LRRK2 (quinasa 2 de repetición rica en leucina), responsable del 5 por ciento de los casos de Parkinson. Alector tiene un candidato de fase 2b para el Alzheimer, con AbbVie, dirigido a TREM2, un factor de riesgo genético para la enfermedad esporádica, y un programa de fase III con GSK para la demencia dirigido a la progranulina, vinculada genéticamente a la enfermedad neurodegenerativa.

“El movimiento de la medicina genética en la demencia está empezando. Pero aún es pronto. Lo mismo puede decirse del renacimiento de la neurociencia en general. En cuanto a sus posibilidades de alcanzar a la obesidad, no hay que descartarlas. Novo Nordisk está probando el agonista del GLP-1 semaglutida en miles de pacientes de Alzheimer con la hipótesis de que una señalización defectuosa de la insulina puede desempeñar un papel causal en la demencia. La finalización del estudio está prevista para 2026″, concluye afirma Paul Matteis, director gerente y jefe de investigación terapéutica de Stifel.

Fuente: El Global